APA ITU FRAGILE X SYNDROME?
Sindrom X fragile (FXS), juga dikenal sebagai sindrom Martin-Bell, atau sindrom Escalante ini adalah sindrom genetik.
Hampir setengah dari semua anak dengan sindrom X rapuh memenuhi kriteria untuk diagnosis autisme.
Ini merupakan penyebab diwariskan dari cacat intelektual terutama di kalangan anak laki-laki.
Hasilnya spektrum cacat intelektual mulai dari yang ringan sampai yang berat serta karakteristik fisik seperti wajah memanjang, telinga yang besar atau menonjol, dan testis yang besar (macroorchidism), dan karakteristik perilaku seperti gerakan stereotip (misalnya gerakan tepuk tangan ), dan kecemasan sosial.
Sindrom X fragile adalah bentuk paling umum dari keterbelakangan mental yang diwariskan pada laki-laki dan juga merupakan penyebab signifikan dari keterbelakangan mental pada wanita.
Ini mempengaruhi sekitar 1 dari 4.000 laki-laki dan 1 di 8.000 wanita dan terjadi pada semua kelompok ras dan etnis.
Hampir semua kasus sindrom X rapuh disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen FMR1 dimana segmen DNA, yang dikenal sebagai CGG triplet repeat, diperluas.
Biasanya, segmen DNA ini diulang dari 5 sampai 40 kali.
Pada orang dengan sindrom X fragile, segmen CGG diulang lebih dari 200 kali.
Perluasan abnormal CGG segment menon aktifkan gen FMR1, yang mencegah gen dari memproduksi protein yang disebut protein fragile X mental retardation.
Hilangnya protein ini menimbulkan tanda-tanda dan gejala sindrom X fragile.
Kedua anak laki-laki dan perempuan dapat dipengaruhi, tetapi karena anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, fragile X tunggal kemungkinan akan mempengaruhi mereka lebih parah.
Saat ini belum ada pengobatan yang telah menunjukkan manfaat khusus untuk sindrom X fragile.
Namun, obat yang biasa digunakan adalah untuk mengobati gejala defisit perhatian dan hiperaktivitas, kecemasan, dan agresi.
Manajemen yang mendukung penting dalam mengoptimalkan fungsi pada individu dengan sindrom X fragile, dan mungkin melibatkan terapi bicara, terapi okupasi, dan program pendidikan dan perilaku individual.
Tanda dan gejala
Selain cacat intelektual, karakteristik yang menonjol dari sindrom mungkin termasuk wajah memanjang, telinga yang besar atau menonjol, kaki datar, testis yang lebih besar (macroorchidism), dan tonus otot rendah.
Otitis media berulang (infeksi telinga tengah) dan sinusitis adalah umum pada anak usia dini.
Bicara mungkin gagap atau gugup.
Karakteristik perilaku mungkin termasuk gerakan stereotip (misalnya tangan mengepakkan) dan perkembangan sosial atipikal, terutama rasa malu, kontak mata terbatas, masalah memori, dan kesulitan mengenali wajah.
Beberapa individu dengan sindrom X fragile juga memenuhi kriteria diagnostik untuk autisme.
Laki-laki dengan mutasi penuh akan hampir selalu menampilkan gejala FXS, sementara perempuan dengan mutasi penuh umumnya menampilkan penetrasi sekitar 50% sebagai akibat dari memiliki kedua, kromosom X normal.
Wanita dengan FXS mungkin memiliki gejala mulai dari yang ringan sampai berat, meskipun mereka umumnya kurang terpengaruh dibandingkan laki-laki.
Tampilan fisik
-Telinga Besar, menonjol (ke 2 nya)
-Wajah panjang (kelebihan maxillary vertikal)
-Langit-langit mulut tinggi melengkung
-Sendi jari hiperekstensibel
-Hiperekstensibel jempol
- Kaki datar
- Kulit lembek
- Macroorchidism postpubescent (testis besar pada pria setelah pubertas)
-Hipotonia (tonus otot rendah)
Perkembangan intelektual
Individu dengan FXS dapat bergejala dari mulai ketidakmampuan belajar dalam konteks intelligence quotient normal (IQ) sampai dengan cacat intelektual berat, dengan IQ rata-rata 40 pada laki-laki yang memiliki silencing lengkap dari gen FMR1.
Wanita, yang cenderung kurang terpengaruh, umumnya memiliki IQ yang normal atau borderline dengan kesulitan belajar.
Kesulitan utama pada individu dengan FXS adalah dengan memori kerja dan memori jangka pendek, fungsi eksekutif, memori visual, hubungan visual-spasial, dan matematika, dengan kemampuan verbal yang relatif baik.
Data pada pengembangan intelektual di FXS terbatas. Namun, ada beberapa bukti bahwa IQ standar menurun dari waktu ke waktu dalam sebagian besar kasus, tampaknya sebagai hasil dari perkembangan intelektual melambat. Sebuah studi longitudinal melihat pasangan kembar di mana satu anak terpengaruh dan lainnya tidak ditemukan bahwa anak-anak yang terkena dampak memiliki tingkat pembelajaran intelektual yang 55% lebih lambat dari anak-anak tidak terpengaruh.
Ketika kedua autisme dan FXS hadir, defisit bahasa yang lebih besar dan IQ lebih rendah diamati dibandingkan dengan anak-anak dengan hanya FXS.
Autisme
Sindrom Fragile X terjadi dengan autisme di sekitar 5% kasus dan merupakan penyebab genetik diduga dari autisme dalam kasus ini.
Penemuan ini telah menghasilkan skrining untuk mutasi FMR1 dipertimbangkan wajib pada anak-anak didiagnosis dengan autisme.
Dari mereka dengan sindrom X , prevalensi gangguan spektrum autisme bersamaan (ASD) diperkirakan antara 15 dan 60%, dengan variasi karena perbedaan dalam metode diagnostik .
Meskipun individu dengan FXS mengalami kesulitan dalam membentuk persahabatan, mereka dengan FXS dan ASD khas juga memiliki kesulitan dengan percakapan timbal balik dengan rekan-rekan mereka.
Perilaku penarikan sosial, termasuk menghindari dan ketidakpedulian, tampaknya menjadi prediktor terbaik dari ASD di FXS, dengan menghindari berkorelasi lebih dengan kecemasan sosial sementara ketidakpedulian itu lebih kuat berkorelasi dengan ASD parah.
Ketika kedua autisme dan FXS hadir , defisit bahasa yang lebih besar dan IQ lebih rendah diamati dibandingkan dengan anak-anak dengan hanya FXS.
Interaksi sosial
FXS ditandai dengan kecemasan sosial, termasuk kontak mata miskin, tatapan keengganan, waktu lama untuk memulai interaksi sosial, dan tantangan membentuk hubungan sebaya.
Kecemasan sosial adalah salah satu fitur yang paling umum yang terkait dengan FXS, dengan sampai 75% dari laki-laki dicirikan memiliki rasa malu yang berlebihan dan 50% memiliki serangan panik.
K ecemasan sosial pada individu dengan FXS terkait dengan tantangan dengan face encoding yaitu, kemampuan untuk mengenali wajah yang pernah telah terlihat sebelumnya.
Tampaknya bahwa individu dengan FXS tertarik dalam interaksi sosial dan menampilkan empati lebih besar dari pada kelompok lain dengan penyebab lain dari cacat intelektual, tetapi menampilkan kecemasan dan penarikan diri ketika ditempatkan dalam situasi yang tidak terbiasa dengan orang asing.
Ini dapat berkisar dari penarikan social ringan, yang didominasi terkait dengan rasa malu, sampai ke penarikan sosial yang parah, yang mungkin berhubungan dengan gangguan spektrum autisme.
Wanita dengan FXS sering menampilkan rasa malu, kecemasan sosial dan penghindaran sosial atau penarikan sosial.
Individu dengan FXS ada penurunan aktivasi di daerah prefrontal otak.
Psikiatrik
Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) ditemukan di sebagian besar laki-laki dengan FXS dan 30% perempuan, sehingga diagnosis psikiatri yang paling umum pada mereka dengan FXS.
Hiperaktif dan perilaku yang mengganggu memuncak di tahun-tahun prasekolah dan kemudian secara bertahap menurun dengan usia, meskipun gejala inattentive umumnya seumur hidup.
Selain dari karakteristik fitur fobia sosial , berbagai gejala kecemasan lainnya sangat umum terkait dengan FXS, dengan gejala biasanya mencakup sejumlah diagnosis psikiatri tetapi tidak memenuhi salah satu kriteria secara penuh.
Perilaku seperti mengepakkan tangan dan menggigit , serta agresi, dapat menjadi ekspresi dari kecemasan.
Meskipun hanya minoritas yangmemenuhi kriteria untuk gangguan obsesif-kompulsif (OCD), mayoritas signifikan akan menampilkan gejala jenis obsesif.
Gejala suasana hati pada individu dengan FXS jarang memenuhi kriteria diagnostik untuk gangguan mood besar karena mereka biasanya bukan dari durasi yang berkelanjutan.
Sebaliknya, ini biasanya sementara dan terkait dengan stres, dan mungkin labil (berfluktuasi)mood, lekas marah,melukai diri dan agresi.
Individu dengan sindrom fragile-X terkait tremor / ataksia (FXTAS) cenderung mengalami kombinasi gangguan demensia, suasana hati, dan kecemasan.
Pria dengan premutation FMR1 dan bukti klinis FXTAS ditemukan memiliki peningkatan terjadinya somatisasi, gangguan obsesif-kompulsif, sensitivitas interpersonal, depresi, kecemasan fobia, dan psychoticism.
Hipersensitivitas dan perilaku repetitif
Anak-anak dengan fragile X memiliki rentang perhatian yang sangat pendek, hiperaktif, dan menunjukkan hipersensitivitas terhadap visual, auditori, taktil, dan rangsangan penciuman.
Anak-anak ini mengalami kesulitan dalam kerumunan besar karena suara keras dan ini dapat menyebabkan tantrum karena hyperarousal.
Anak-anak dengan FXS menarik diri dari sentuhan ringan dan dapat menemukan tekstur bahan menjadi menjengkelkan.
Transisi dari satu lokasi ke lokasi lain bisa sulit bagi anak-anak dengan FXS.
Terapi perilaku dapat digunakan untuk mengurangi sensitivitas anak dalam beberapa kasus.
Perseverasi/persisten merupakan karakteristik komunikatif dan perilaku umum di FXS.
Anak-anak dengan FXS dapat mengulang aktivitas biasa tertentu berulang-ulang.
Dalam sambutannya, tren yang tidak hanya di mengulangi frase yang sama tetapi juga berbicara tentang subjek yang sama terus-menerus.
Bicara berantakan dan self-talk biasa terlihat.
Self-talk termasuk berbicara dengan diri sendiri menggunakan nada yang berbeda dan pitches.
Penglihatan
Masalah optalmologi termasuk strabismus.
Hal ini memerlukan identifikasi awal untuk menghindari amblyopia.
Operasi atau patch biasanya diperlukan untuk mengobati strabismus jika didiagnosis dini. Kesalahan refractive pada pasien dengan FXS juga umum.
Neurologis
Individu dengan FXS berada pada risiko yang lebih tinggi terkena kejang, dengan tarif antara 10% dan 40% dilaporkan dalam literatur.
Kejang cenderung parsial, umumnya tidak sering, dan bisa diobati dengan obat-obatan.
Individu yang pembawa alel premutation beresiko untuk mengembangkan sindrom-X terkait tremor / ataksia (FXTAS), yaitu penyakit neurodegeneratif progresif.
Biasanya, timbulnya tremor terjadi pada dekade keenam kehidupan, dengan perkembangan berikutnya untuk ataksia (kehilangan koordinasi) dan penurunan kognitif bertahap.
Memori kerja
Dari usia 40-an dan seterusnya, laki-laki dengan FXS mulai mengembangkan masalah semakin lebih parah dalam menjalankan tugas-tugas yang membutuhkan pusat eksekutif memori kerja.
Memori kerja melibatkan penyimpanan sementara informasi 'dalam pikiran', ketika memproses informasi yang sama atau lainnya.
Memori fonologi (atau memori kerja verbal) memburuk dengan usia pada laki-laki, sementara memori visual-spasial tidak ditemukan langsung terkait dengan usia.
Pria sering mengalami gangguan dalam fungsi loop fonologi.
Panjang CGG secara signifikan berkorelasi dengan pusat eksekutif dan memori visual-spasial.
Namun, dalam individu premutation, panjang CGG hanya signifikan berkorelasi dengan eksekutif pusat, tidak dengan memori fonologi atau memori visual-spasial.
Kesuburan/Fertility
Sekitar 20% dari wanita yang carrier fragile X dipengaruhi oleh insufisiensi terkait X primer ovarium (FXPOI), yang didefinisikan sebagai menopause sebelum usia 40.
Jumlah repeat CGG berkorelasi dengan penetrasi dan usia onset.
Namun, menarik untuk dicatat bahwa menopause dini lebih sering terjadi pada carrier premutation dibandingkan pada wanita dengan mutasi penuh, dan untuk premutations dengan lebih dari 100 repeat risiko FXPOI mulai menurun.
Fragile-X terkait insufisiensi ovarium primer (FXPOI) adalah salah satu dari tiga X terkait Gangguan Fragile (FXD) disebabkan oleh perubahan dalam FMR1 gene.
FXPOI mempengaruhi operator premutation perempuan sindrom Fragile X, yang disebabkan oleh gen FMR1 , ketika indung telur mereka tidak berfungsi dengan baik.
Wanita dengan FXPOI dapat mengembangkan gejala menopause tetapi mereka tidak benar-benar menopause.
Bahkan, wanita dengan FXPOI masih bisa hamil dalam beberapa kasus karena indung telur mereka sesekali melepaskan telur yang layak.
PENYEBAB
Sindrom X fragile adalah kelainan genetik yang terjadi sebagai akibat dari mutasi dari fragile X keterbelakangan mental 1 (FMR1) gen pada kromosom X, yang paling umum peningkatan jumlah CGG trinucleotide repeat di 5 'wilayah untranslated dari FMR1
Mutasi ditemukan. pada 1 dari setiap 2.000 laki-laki dan 1 dari setiap 259 perempuan.
Insiden dari FXS itu sendiri adalah sekitar 1 dalam setiap 3.600 laki-laki dan 1 perempuan di 4000-6000.
Meskipun ini menyumbang lebih dari 98% kasus, FXS dapat juga terjadi sebagai akibat dari mutasi titik yang mempengaruhi FMR1.
DIAGNOSIS
Analisis sitogenetika untuk sindrom X fragile pertama kali tersedia pada akhir tahun 1970 ketika diagnosis sindrom dan pembawa statusnya bisa ditentukan oleh kultur sel dalam medium kekurangan folat dan kemudian menilai untuk "situs fragile" (diskontinuitas dari pewarnaan di wilayah trinucleotide yang ulangi) pada lengan panjang kromosom X.
Sejak 1990-an, teknik molekuler lebih sensitif telah digunakan untuk menentukan status pembawa.
FXS sekarang langsung ditentukan oleh analisis jumlah CGG repeat menggunakan polymerase chain reaction (PCR) dan status metilasi menggunakan analisis Southern blot.
Pengujian Prenatal dengan chorionic villus sampling atau amniocentesis memungkinkan diagnosis FMR1 mutasi sementara janin dalam rahim dan tampaknya dapat diandalkan.
Diagnosis dini sindrom X atau carrier Status penting untuk intervensi dini pada anak-anak atau janin dengan sindrom ini, dan memungkinkan konseling genetik berkaitan dengan potensi untuk anak-anak pasangan masa depan .
MANAGEMEN
Farmakology/Obat
Karena kenyataan bahwa tidak ada obat untuk cacat yang mendasari FXS, penting bagi ilmu kedokteran untuk berinovasi farmakologis baru dan berkhasiat serta intervensi perilaku .
Tren saat ini dalam mengobati gangguan tersebut termasuk obat-obatan untuk perawatan berdasarkan gejala yang bertujuan untuk meminimalkan karakteristik sekunder yang terkait dengan gangguan tersebut.
Jika seseorang didiagnosis dengan FXS, konseling genetik untuk testing anggota keluarga beresiko yang membawa mutasi penuh atau premutation adalah penting .
Karena prevalensi yang lebih tinggi FXS pada anak laki-laki, obat yang paling umum digunakan adalah stimulan yang menargetkan hiperaktif, impulsif, dan gangguan atensi.
Untuk gangguan co-morbid FXS, antidepresan seperti selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) yang digunakan untuk mengobati kecemasan yang mendasari, perilaku obsesif-kompulsif, dan gangguan mood.
Antipsikotik seperti Risperdal dan Seroquel digunakan untuk mengobati tingginya tingkat perilaku yang melukai diri sendiri, agresif dan menyimpang pada populasi ini .
Antikonvulsan adalah farmakologis digunakan untuk mengontrol kejang serta perubahan suasana hati di 13% -18% dari individu yang menderita FXS.
Obat menargetkan mGluR5 (glutamat metabotropic reseptor) yang terkait dengan plastisitas sinaptik sangat bermanfaat untuk gejala dari FXS.
Lithium juga saat ini sedang digunakan dalam uji klinis dengan manusia, menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam fungsi perilaku, perilaku adaptif, dan memori verbal.
Di samping pengobatan farmakologis, pengaruh lingkungan seperti lingkungan rumah dan kemampuan orang tua serta intervensi perilaku seperti terapi wicara, integrasi sensorik, dll semua faktor bersama-sama untuk mempromosikan fungsi adaptif bagi individu dengan FXS.
ADHD, yang mempengaruhi sebagian besar anak laki-laki dan 30% perempuan dengan FXS, sering diobati menggunakan stimulan.
Namun, penggunaan stimulan pada populasi fragile X dikaitkan dengan frekuensi yang lebih besar dari efek samping termasuk kecemasan meningkat, lekas marah dan mood labil.
Anxiety, serta gejala mood dan obsesif-kompulsif, dapat diobati menggunakan SSRI, meskipun ini juga dapat memperburuk hiperaktif dan menyebabkan perilaku disinhibited.
Antipsikotik atipikal dapat digunakan untuk menstabilkan suasana hati dan mengendalikan agresi, terutama pada mereka dengan komorbiditas ASD.
Namun, pemantauan diperlukan untuk efek samping metabolik termasuk kenaikan berat badan dan diabetes, serta gangguan gerak yang berkaitan dengan efek samping ekstrapiramidal seperti tardive dyskinesia.
Individu dengan gangguan hidup bersama kejang mungkin memerlukan pengobatan dengan antikonvulsan.
Non-farmakologis
Pengelolaan FXS mungkin termasuk terapi wicara, terapi perilaku, terapi okupasi integrasi sensorik, pendidikan khusus, atau rencana pendidikan individual, dan, bila perlu, pengobatan kelainan fisik.
Orang dengan sindrom X fragile dalam sejarah keluarga mereka disarankan untuk mencari konseling genetik untuk menilai kemungkinan memiliki anak-anak yang mungkin terkena dampak, dan seberapa parah setiap gangguan mungkin dalam keturunan yang terkena.
Situs ini adalah portal khusus untuk membahas pengembangan kesehatan kerja atau occcupational health di Indonesia.
Jika anda mempunyai pertanyaan tentang jasa pengembangan program kesehatan kerja di perusahaan atau tempat kerja anda, silahkan kontak :
- Dr Agus Juanda/ Hiperkes Physician / Occupational Health Physician
- Email : ajuanda_id@yahoo.com
- HP : 08122356880
- Website : http://www.kesehatankerja.com
